फाइजर वैक्सीन के साथ SARS-CoV-2 के खिलाफ मजबूत प्रतिरक्षा मेमोरी बी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता की जाती है

0
34


पर एक पूर्वमुद्रण के रूप में जारी एक आश्वस्त करने वाला अध्ययन मेडरेक्सिव* सर्वर, इटली में शोधकर्ताओं की एक बहु-संस्थागत टीम से पता चलता है कि फाइजर-बायोएनटेक बीएनटी162बी2 वैक्सीन के साथ, गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) के खिलाफ टीकाकरण के बाद की प्रतिरक्षा मजबूत और टिकाऊ दोनों है।

ऐसा इसलिए है क्योंकि भले ही एंटीबॉडी-मध्यस्थता प्रतिरक्षा समय के साथ कम हो जाती है, विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाएं पहली खुराक के बाद प्रेरित होती हैं जो दूसरी के बाद काफी बढ़ जाती हैं। ये कोशिकाएं समय के साथ बढ़ती हैं, दूसरी खुराक से दो महीने भी, यह दर्शाता है कि टीका मजबूत और निरंतर सुरक्षा प्रदान करता है।

पृष्ठभूमि

न केवल एंटीबॉडी बल्कि विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाएं भी फाइजर वैक्सीन से प्रेरित होती हैं। ये बायोमार्कर एक खुराक के बाद पता लगाने योग्य थे लेकिन दो के बाद उल्लेखनीय रूप से बढ़ गए।

टीके की पहली खुराक से दो महीने में, वायरस-विशिष्ट एंटीबॉडी में गिरावट आई थी, लेकिन मेमोरी बी कोशिकाओं ने ऊपर की ओर रुझान दिखाना जारी रखा।

वैक्सीन म्यूकोसल इम्युनोग्लोबुलिन ए (IgA) प्रतिरक्षा में वृद्धि को प्रेरित नहीं करता है, जो वायरस से संक्रमण के खिलाफ श्वसन और मौखिक गुहाओं की रक्षा करता है। हालांकि, शोधकर्ताओं ने पाया कि SARS-CoV-2 के खिलाफ मेमोरी बी कोशिकाओं को शामिल करने के साथ, वे अंततः स्थानीय सूजन के जवाब में इन साइटों पर म्यूकोसा में चले गए।

यह प्रवास आगे से इन सतहों पर IgA के स्राव से जुड़ा था।

COVID-19 वैक्सीन की एक खुराक या दो खुराक?

विशिष्ट मेमोरी बी सेल प्रतिरक्षा के लिए टीके की एक खुराक स्पष्ट रूप से अपर्याप्त है। वैक्सीन प्राप्त करने वाला संक्रमण की चपेट में रहता है, बजाय इसके कि क्लास-स्विच्ड एंटीबॉडी की मदद से वायरस को तेजी से साफ किया जाए, इससे पहले कि उसे संक्रमण स्थापित करने और अन्य मेजबानों में फैलने का मौका मिले।

की प्रभावकारिता अपूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण एक एकल खुराक पूर्ण आहार की तुलना में कम लगती है। यह महामारी विज्ञानियों द्वारा एकल-खुराक के नियमों पर आपत्तियों का समर्थन करता है, जो डरते हैं कि यह प्रतिरक्षा-बचाव उत्परिवर्तन के लिए चयन करके नए रूपों को उभरने के लिए प्रोत्साहित कर सकता है।

यह वायरल होने के बाद से वर्तमान में उपलब्ध टीकों और पाइपलाइन में मौजूद लोगों द्वारा दी जाने वाली सुरक्षा की डिग्री को भी कम कर सकता है स्पाइक प्रोटीन जो इन पहली पीढ़ी के कोरोनावायरस रोग 2019 (COVID-19) के टीकों का आधार बनता है, में चयनात्मक दबाव में कई बदलाव हुए हैं।

इसके बावजूद, COVID-19 के कारण गंभीर और घातक बीमारी के जनसंख्या जोखिम को कम करने की आवश्यकता के कारण विलंबित-दूसरा-खुराक आहार का उपयोग बढ़ रहा है। इरादा कम से कम एक खुराक द्वारा कवर की गई आबादी का विस्तार करना है, और इसलिए वायरस के प्रति कुछ प्रतिरक्षा वाले लोगों का पूल।

हालांकि, दो खुराक के बाद, भले ही बाँझ प्रतिरक्षा टीके से प्रेरित नहीं है क्योंकि म्यूकोसल IgA प्रेरित नहीं है, टीका एंटीबॉडी के स्तर में गिरावट के बावजूद, COVID-19 के खिलाफ सुरक्षात्मक बनी हुई है।

प्रतिरक्षा में मेमोरी बी कोशिकाओं की भूमिका

शोधकर्ता बताते हैं कि अल्पकालिक एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में गिरावट COVID-19 के लिए अद्वितीय नहीं है। स्मृति बी कोशिकाओं और स्मृति प्लाज्मा कोशिकाओं का सहयोग दीर्घकालिक प्रतिरक्षा में अधिक महत्वपूर्ण है, पुन: संक्रमण (या प्राथमिक संक्रमण, सफल टीकाकरण के मामले में) को रोकना।

मेमोरी प्लाज्मा कोशिकाएं वायरस-विशिष्ट एंटीबॉडी बनाती हैं जो मेजबान सेल संक्रमण स्थापित करने से पहले वायरस को बेअसर कर सकती हैं। इसके साथ ही, मेमोरी बी कोशिकाएं रक्त को छोड़ कर सूजन वाली जगह में प्रवेश करती हैं, जो वायरल प्रवेश से प्रेरित होकर वहां एंटीबॉडी भी स्रावित करती हैं। एंटीबॉडी के बंधन की आत्मीयता के आधार पर, वायरस को पहली नजर में साफ किया जा सकता है।

टी कोशिकाएं वायरल एंटीजन के लिए उच्च आत्मीयता के साथ एंटीबॉडी के उत्पादन को बढ़ावा देती हैं, साथ ही कुछ बी कोशिकाओं की मेमोरी फेनोटाइप में परिपक्वता को बढ़ावा देती हैं। वे प्रत्यक्ष प्रभावकारी कोशिकाओं के रूप में भी कार्य करते हैं, अंततः वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को मारते हैं।

तेजी से वायरल निकासी के लिए दूसरी खुराक कैसे महत्वपूर्ण है?

अध्ययन में 108 स्वास्थ्य कार्यकर्ता शामिल थे, जिनमें विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाओं को टीके की प्रत्येक खुराक के सात दिन बाद और पहली खुराक के तीन महीने बाद मापा गया था।

शोधकर्ताओं ने पाया कि एकल खुराक से उत्पन्न प्रतिरक्षा स्मृति अपेक्षाकृत सटीक होती है और वायरस को तेजी से साफ नहीं कर सकती है। यह इस बिंदु पर कम वैक्सीन प्रभावकारिता के लिए जिम्मेदार है।

दूसरी खुराक के साथ, एक हफ्ते बाद नाटकीय रूप से उच्च एंटीबॉडी स्तर के साथ, और महत्वपूर्ण रूप से उच्च मेमोरी बी कोशिकाओं के साथ, लोगों का एक उच्च अनुपात टीका प्रतिक्रियाकर्ता बन गया।

एंटीबॉडी ने दूसरी खुराक के एक सप्ताह के भीतर रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) के साथ-साथ स्पाइक प्रोटीन को लक्षित किया, प्रत्येक के आईजीजी स्तर क्रमशः 60 और 8 गुना बढ़ गए। इसी अवधि में निष्क्रियता गतिविधि 25 गुना बढ़ गई।

जबकि एंटीबॉडी का स्तर तीन महीने तक गिरकर आधा रह गया, मेमोरी बी कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि जारी रही। ये दैहिक उत्परिवर्तन, आत्मीयता परिपक्वता और वर्ग स्विचिंग की प्रक्रियाओं द्वारा लिम्फ नोड जनन केंद्रों के भीतर आकार दिए गए थे।

इसके परिणामस्वरूप अधिक एंटीजन-विशिष्ट और उच्च-आत्मीयता एंटीबॉडी के साथ-साथ मेमोरी बी कोशिकाओं और प्लाज्मा कोशिकाओं का उत्पादन हुआ जो शरीर से रोगज़नक़ को खत्म करने और संक्रमण को समाप्त करने में सक्षम एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं।

टीके द्वारा ट्रिगर की गई अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समय की आवश्यकता होती है और दृढ़ता से चयनात्मक होती है, “वैज्ञानिकों का कहना है।

इसके अलावा, इन कोशिकाओं ने सीरम में IgA एंटीबॉडी का उत्पादन किया, लेकिन म्यूकोसा में नहीं, जो स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा की कमी के लिए जिम्मेदार है। किसी भी बिंदु पर, आईजीएम मेमोरी बी कोशिकाओं का दसवां हिस्सा एंटी-स्पाइक बाइंडिंग एंटीबॉडी का उत्पादन करने में सक्षम था, जो प्राथमिक अनुकूली रक्षा कोशिकाओं के रूप में उनकी भूमिका को दर्शाता है और क्लास-स्विच्ड हाई-एफिनिटी विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाओं के उत्पादन के लिए तीव्र क्रिया बल का संकेत देता है। .

इनमें से केवल 0.5% ही IgG स्रावित करने वाली कोशिकाएँ बन गईं, और इससे भी कम (<0.1%) दिन 28 तक IgA-स्रावित कोशिकाएँ बन गईं, जो 90 दिनों में समान स्तरों पर बनी रहीं। इनमें से कुछ कोशिकाओं ने RBD-विरोधी विशिष्टता प्राप्त की, जिससे उनकी बेअसर करने की क्षमता में योगदान हुआ। .

निर्णायक संक्रमण हल्के और अल्पकालिक थे

जबकि 21/3,511 टीकाकृत श्रमिकों का दोनों खुराक लेने के बाद एक सकारात्मक स्वाब परीक्षण हुआ था, किसी में भी हल्की बीमारी (बुखार, खांसी और मांसपेशियों में दर्द) से परे लक्षण नहीं थे। जिन छह मामलों का अध्ययन किया गया था, उनमें लार में IgA को निदान के छह दिनों के भीतर स्वैब सकारात्मकता द्वारा पाया गया था और सीरम की तुलना में दस गुना कम स्तर पर आगे बढ़ गया था।

इससे पता चलता है कि “टीका प्रेरित [memory B cells] वायरल आक्रमण की साइट पर तेजी से पलायन करके अपना काम किया है।” इससे संक्रमण को शुरुआती चरण में ही खत्म कर दिया गया और कम वायरल लोड ऐसे व्यक्ति इस अवधि के दौरान भी दूसरों को वायरस के संचरण को रोक सकते हैं।

टीकाकरण से पहले COVID-19 के इतिहास वाले किसी भी कार्यकर्ता ने पुन: संक्रमण विकसित नहीं किया, और सभी के लार में पता लगाने योग्य IgA था, जो पहली प्रविष्टि में वायरस के खिलाफ उनकी श्लेष्मा प्रतिरक्षा को दर्शाता है। म्यूकोसल टीके इस वायरस के संक्रमण को पूरी तरह से खत्म करने का रास्ता हो सकते हैं।

टीकाकरण के बाद 21 में से दो संक्रमणों की जांच करते हुए, एक कार्यकर्ता के पास 28 दिन में भी अत्यधिक विशिष्ट आत्मीयता-परिपक्व स्मृति बी कोशिकाओं के निम्न स्तर थे, लेकिन पहली खुराक से दिन 70 तक 23 गुना अधिक थे। दूसरे के पास 28 दिन में निम्न और उच्च-आत्मीयता विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाएं थीं, दिन 110 में सकारात्मक स्वैब के दो सप्ताह बाद उनकी संख्या में नाटकीय वृद्धि हुई।

स्मृति बी कोशिकाओं में इसी तरह की वृद्धि एक हल्के संक्रमण के बाद पाई गई, यह पुष्टि करते हुए कि यह वायरस की प्रतिक्रिया में होता है। इन मामलों में, शक्तिशाली म्यूकोसल सुरक्षा जिसके परिणामस्वरूप पहले सकारात्मक स्वैब के दो दिन बाद स्वाब नकारात्मक हो जाता है, एक पूर्व स्पर्शोन्मुख संक्रमण का संकेत देता है जो कि ज्ञात नहीं हुआ लेकिन म्यूकोसल प्रतिरक्षा उत्पन्न करता है।

निहितार्थ क्या हैं?

इन सभी कारणों से हमें सीरम में एंटीबॉडी की गिरावट के बारे में चिंता नहीं करनी चाहिए। हमारे एमबीसी हमारे सबसे महत्वपूर्ण रक्षा हथियार हैं जो एंटीजन के साथ फिर से मुठभेड़ के बाद स्थानीय और प्रणालीगत सुरक्षा सुनिश्चित करते हैं,“लेखकों को लिखें।

जब दो खुराक का उपयोग किया जाता है, तो एमआरएनए टीके वायरस के खिलाफ एक मजबूत और टिकाऊ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं।

*महत्वपूर्ण सूचना

मेडरेक्सिव प्रारंभिक वैज्ञानिक रिपोर्ट प्रकाशित करता है जिनकी सहकर्मी-समीक्षा नहीं की जाती है और इसलिए, उन्हें निर्णायक नहीं माना जाना चाहिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास/स्वास्थ्य संबंधी व्यवहार का मार्गदर्शन करना चाहिए, या स्थापित जानकारी के रूप में माना जाना चाहिए।

.



Source link

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here