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एक नया अध्ययन इस बात की बेहतर समझ प्रदान करता है कि कैसे महामारी वायरस लंबे समय तक COVID विकसित करने वाले रोगियों में अवसाद, चिंता और “ब्रेन फॉग” के रूप में ज्ञात एकाग्रता के नुकसान का कारण बनता है।
अधिकांश व्यक्तियों में, वायरस, SARS-CoV-2, को प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा सफलतापूर्वक समाप्त कर दिया जाता है, लेकिन कुछ लंबे समय तक जटिलताओं के साथ संघर्ष करते हैं, जिसका कारण अज्ञात है।
एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में, अध्ययन, जिसमें हैम्स्टर और मानव ऊतक के नमूनों की जांच की गई, ने पाया कि प्रारंभिक वायरल संक्रमण खत्म होने के बाद, नाक गुहा से बने घर्षण प्रणाली में सबसे गहरा जैविक परिवर्तन होता है। , इसे अस्तर करने वाली विशेष कोशिकाएं, और आस-पास का मस्तिष्क क्षेत्र जो गंध, घ्राण बल्ब पर इनपुट प्राप्त करता है। जबकि उसी प्रयोगशाला के एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि कैसे SARS-COV-2 संक्रमण कुछ घ्राण प्रोटीन (रिसेप्टर्स) की गतिविधि को बदलकर गंध की भावना में बाधा डालता है, नए अध्ययन से पता चलता है कि घ्राण ऊतक में निरंतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मस्तिष्क केंद्रों को कैसे प्रभावित करती है जो नियंत्रित करते हैं भावना और अनुभूति।
ऑनलाइन जून 7 में प्रकाशित विज्ञान अनुवाद चिकित्सा, अध्ययन यह दिखाने वाला पहला है कि पहले SARS-CoV-2 से संक्रमित हैम्स्टर घ्राण ऊतक में एक अद्वितीय भड़काऊ प्रतिक्रिया विकसित करते हैं, अध्ययन लेखकों का कहना है। आज तक प्रकाशित अधिकांश COVID-19 शोधों के विपरीत, इस अध्ययन ने बेंचमार्क किया कि 2009 में ‘स्वाइन फ्लू’ महामारी के लिए जिम्मेदार वायरस इन्फ्लूएंजा ए की तुलना में हैम्स्टर्स में SARS-CoV-2 की प्रतिक्रिया कैसे हुई। विशेष रूप से, अध्ययन में पाया गया कि जबकि दो वायरस ने फेफड़ों में एक समान प्रतिक्रिया उत्पन्न की, केवल SARS-CoV-2 ने घ्राण प्रणाली में एक पुरानी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू की जो अभी भी एक महीने के बाद वायरल निकासी स्पष्ट थी।
SARS-CoV-2 के साथ देखी जाने वाली यह पुरानी भड़काऊ स्थिति माइक्रोग्लिया और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के एक घुसपैठ के साथ मेल खाती है, जो मृत और मरने वाली घ्राण कोशिका अस्तर के मद्देनजर बचे हुए मलबे को साफ करती है। वे उस सामग्री को रीसायकल करते हैं, लेकिन साइटोकिन्स, प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग प्रोटीन के अतिरिक्त उत्पादन को भी ट्रिगर करते हैं। यह जीव विज्ञान उन रोगियों में शव परीक्षण से लिए गए घ्राण ऊतक में भी स्पष्ट था जो प्रारंभिक COVID-19 संक्रमण से उबर चुके थे, लेकिन अन्य कारणों से मर गए थे।
अपने निष्कर्षों के प्रणालीगत दायरे को देखते हुए, यह अध्ययन बताता है कि कई लंबे COVID-19 लक्षणों के पीछे आणविक तंत्र इस लगातार सूजन से उपजा है, जबकि मानव जीव विज्ञान के काफी करीब एक पशु मॉडल का वर्णन करते हुए भविष्य के उपचार के डिजाइन में उपयोगी है।
बेंजामिन टेनऑवर, पीएचडी, सह-संबंधित अध्ययन लेखक, प्रोफेसर, माइक्रोबायोलॉजी विभाग, एनवाईयू लैंगोन हेल्थ
प्रणालीगत प्रभाव
शोधकर्ताओं का कहना है कि SARS-CoV-2 और इन्फ्लूएंजा ए वायरस स्वाभाविक रूप से हम्सटर और मनुष्यों दोनों को संक्रमित करता है – दोनों मेजबानों के लिए लगभग 7 से 10 दिनों तक रहता है। वर्तमान अध्ययन में, लेखकों ने इन संक्रमणों के लिए तीव्र और लगातार दोनों प्रतिक्रियाओं की जांच करने के लिए संक्रमण के 3, 14 और 31 दिनों के बाद आनुवंशिक और ऊतक परिवर्तनों को देखा। पिछले अध्ययनों में पाया गया था कि गोल्डन हम्सटर मॉडल चूहों की तुलना में SARS-COV-2 के लिए मानव जैविक प्रतिक्रिया की बेहतर नकल करता है, उदाहरण के लिए, जिसमें संक्रमण के लिए या तो वायरस या माउस को संक्रमण होने की आवश्यकता होती है।
शोध दल ने पाया कि SARS-COV-2, वायरस की नकल करने के तरीके में विचित्रताओं के कारण, इन्फ्लूएंजा A की समान मात्रा की तुलना में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनता है, जो SARS-COV-2 के कारण होने वाले अधिक स्कारिंग की व्याख्या कर सकता है। हम्सटर के फेफड़े और गुर्दे प्रारंभिक संक्रमण के 31 दिन बाद।
निष्कर्षों ने यह भी पुष्टि की कि लंबे समय तक COVID में देखी जाने वाली लंबी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं उन ऊतकों में हो रही हैं जहां SARS-COV-2 वायरस अब मौजूद नहीं है। टीम के सिद्धांतों में से एक यह है कि प्रारंभिक संक्रमण से होने वाली क्षति ने मृत कोशिका अवशेष और वायरल आरएनए अंशों को पीछे छोड़ दिया है, जो लंबे समय तक सूजन पैदा कर रहे हैं। वे इस संभावना पर भी विचार करते हैं कि घ्राण कोशिका अस्तर को व्यापक क्षति, जो SARS-CoV-2 के साथ देखी जाने वाली गंध के नुकसान के लिए जिम्मेदार है, बैक्टीरिया को कोशिकाओं तक पहुंच प्रदान कर सकती है, जिससे वे सामान्य रूप से उजागर नहीं होंगे (उदाहरण के लिए बल्ब में मस्तिष्क की कोशिकाएं) ), जो तब प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करेगा।
कारण जो भी हो, SARS-CoV-2-संक्रमित हैम्स्टर्स के घ्राण ऊतकों में पुरानी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ-साथ अध्ययन लेखकों ने स्थापित परीक्षणों के साथ व्यवहार में बदलाव किया। उदाहरण के लिए, SARS-CoV-2 समूह के हैम्स्टर तेजी से तैरने की कोशिश करना बंद कर देते थे, अवसाद का एक उपाय, या अपने पिंजरों में विदेशी वस्तुओं (पत्थर) पर प्रतिक्रिया करने के लिए, चिंता से जुड़ा एक व्यवहार। शोधकर्ताओं का कहना है कि अवसाद और चिंता लंबे सीओवीआईडी के सामान्य गुण हैं, और इन व्यवहार संबंधी असामान्यताओं को मस्तिष्क कोशिका जीव विज्ञान में अद्वितीय परिवर्तनों के साथ सहसंबंधित पाया गया।
मस्तिष्क से परे, लेखकों ने वायरस की निकासी के एक महीने बाद और प्रत्येक तीव्र फेफड़ों के संक्रमण के बाद फेफड़ों की जांच की। उन्होंने पाया कि SARS-COV-2 के बाद वायुमार्ग का पुनर्निर्माण इन्फ्लूएंजा A की तुलना में काफी धीमा था, COVID-19 के परिणामस्वरूप अधिक व्यापक क्षति हुई। माइक्रोस्कोप के तहत टिश्यू स्लाइड की जांच से फेफड़े में भी डर दिखा जो सार्स-सीओवी-2-संक्रमित फेफड़ों में अधिक व्यापक था, जो आंशिक रूप से कुछ लंबे सीओवीआईडी रोगियों में देखी गई सांस की तकलीफ को समझा सकता है। अध्ययन में यह भी पाया गया कि SARS-COV-2 के लिए भड़काऊ प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप गुर्दे को नुकसान हुआ जो इन्फ्लूएंजा ए वायरस के संक्रमण से होने वाले नुकसान से अधिक समय तक चला।
टेनऑवर के साथ, एनवाईयू लैंगोन हेल्थ में माइक्रोबायोलॉजी विभाग के अध्ययन लेखक पहले लेखक जस्टिन फ्रेरे, कोहेई ओशी, इलोना गोलिनकर, मैरीलाइन पैनिस, शू होरियुची और रैसमस मोलर थे। अन्य लेखकों में डेज़ी होगलैंड, अब हार्वर्ड विश्वविद्यालय में, और रान्डल सेराफिनी, केरी प्राइस, जेफरी ज़िमेरिंग, ऐनी रुइज़, और न्यूरोसाइंस विभाग में वेनेशिया ज़ाचारीउ शामिल हैं; साथ ही न्यूरोसर्जरी विभाग में जोनाथन ओवरडेवेस्ट।
कोलंबिया विश्वविद्यालय के अध्ययन लेखकों में मोर्टिमर बी। जुकरमैन माइंड, ब्रेन एंड बिहेवियर इंस्टीट्यूट के मारियाना ज़ाज़ित्स्का, अल्बाना कोडरा और स्टावरोस लोमवर्डास थे; साथ ही पैथोलॉजी और सेल बायोलॉजी विभाग के पीटर कैनोल। वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के अध्ययन लेखकों में पैथोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग में एलेन बोरज़ुक और फिजियोलॉजी, बायोफिज़िक्स और सिस्टम बायोलॉजी विभाग में वसुरेथा चंदर, यारोन ब्रैम और रॉबर्ट श्वार्टज़ थे।
इस काम के लिए ज़ेगर फ़ैमिली फ़ाउंडेशन से टेनऑवर लैब को उदार समर्थन और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ़ हेल्थ ग्रांट NS111251, NSO86444, और NSO86444S1 से फंडिंग के माध्यम से वित्त पोषित किया गया था।
स्रोत:
जर्नल संदर्भ:
फ़्रेरे, जे जे, और अन्य। (2022) हैम्स्टर्स और मनुष्यों में SARS-CoV-2 संक्रमण के परिणामस्वरूप स्थायी और अद्वितीय प्रणालीगत गड़बड़ी ठीक होने के बाद होती है। विज्ञान अनुवाद चिकित्सा। doi.org/10.1126/scitranslmed.abq3059.
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